Luffy membentuk kru yang beragam dan pemberani yang mendampinginya dalam pencariannya akan One Piece. Di antara mereka adalah Roronoa Zoro, seorang pedang yang handal; Nami, seorang navigator yang cerdik dan ahli dalam cuaca; Usopp, seorang penembak jitu dan pembohong ulung; Sanji, seorang juru masak dan petarung yang berbakat; Tony Tony Chopper, rusa yang memakan buah iblis dan bisa berubah menjadi manusia; Nico Robin, seorang arkeolog dengan kemampuan unik; Franky, seorang cyborg dengan kemampuan teknik; Brook, seorang musisi berwujud tengkorak; dan Jinbe, seorang pejuang ikan yang kuat.
Selama perjalanan mereka, kru Luffy menghadapi berbagai tantangan, termasuk bajak laut kuat, marinir yang korup, dan prajurit berbahaya yang dikenal sebagai Tujuh Samurai Laut. Selain itu, dunia One Piece penuh dengan pulau-pulau eksotis, makhluk mitos, dan musuh-musuh yang kuat. Luffy dan krunya berjuang untuk mewujudkan impian mereka dan menghadapi pertempuran epik saat mereka menjelajahi samudera luas yang dikenal sebagai Grand Line dan memasuki Dunia Baru yang berbahaya dan misterius.